中國(guó)醫(yī)學(xué)專家在惡性胸腔積液治療上取得技術(shù)突破！

近日在湖北武漢舉辦的中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)（CTS-2019）上，武漢協(xié)和醫(yī)院副院長(zhǎng)金陽(yáng)教授發(fā)布了一種將免疫治療與生物化療有機(jī)結(jié)合的新型腫瘤治療方法。目前他的團(tuán)隊(duì)采用全球首創(chuàng)的“載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)”用于惡性胸腔積液的治療，其臨床轉(zhuǎn)化研究成果發(fā)表在《Science》專業(yè)頂級(jí)子刊《Science Translational Medicine》，并獲得了當(dāng)期雜志的封面推薦。與會(huì)專家表示，這一治療技術(shù)用于腫瘤治療前景廣闊。

“載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)是一種新型的靶向一體化腫瘤治療模式，”據(jù)金陽(yáng)教授介紹，它利用了靶向的精準(zhǔn)效應(yīng)結(jié)合化療短期內(nèi)殺死腫瘤細(xì)胞以獲得迅速緩解；同時(shí)生物免疫治療激活特異性抗腫瘤免疫，產(chǎn)生持久的腫瘤監(jiān)視以防止腫瘤復(fù)發(fā)，為腫瘤的長(zhǎng)期緩解帶來曙光。

據(jù)介紹，所謂囊泡主要是指細(xì)胞內(nèi)不同膜性細(xì)胞器之間的物質(zhì)運(yùn)輸。正是因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)證明了細(xì)胞內(nèi)部囊泡運(yùn)輸體系的存在，三位美德科學(xué)家因此獲得了2013年諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)。

而金陽(yáng)教授這一創(chuàng)新治療技術(shù)就運(yùn)用了囊泡運(yùn)輸機(jī)制。具體形象來講，就是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，即將腫瘤細(xì)胞的外衣——囊泡“扒下”后，在外衣里“裹”上“炸藥”——微量的化療藥物，再將載藥囊泡輸送至患者體內(nèi)。包裹了化療藥物的腫瘤囊泡會(huì)被癌細(xì)胞認(rèn)為是自家人而被接納，其結(jié)果是可以精準(zhǔn)靶向至“敵人的堡壘”-腫瘤部位，如同“特洛伊木馬”，經(jīng)過“偽裝”后可快速跨過城門“腫瘤細(xì)胞膜”，并在“堡壘大本營(yíng)”-細(xì)胞核附近釋放“炸藥”-化療藥物，高效殺死“敵軍”-腫瘤細(xì)胞。

對(duì)此，在《Science Translational Medicine》期刊編輯部的點(diǎn)評(píng)中，將載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)形象比喻為“披著羊皮的狼”，并評(píng)論指出“該技術(shù)用來源于腫瘤細(xì)胞的囊泡包裹化療藥物，改善了腫瘤內(nèi)的藥物傳輸遞送，并在小鼠模型和肺癌胸腔積液患者中均取得了成功的實(shí)踐”。

“惡性胸腔積液是晚期惡性腫瘤患者常見并發(fā)癥，會(huì)影響患者的生存質(zhì)量和生存周期?！敝袊?guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科副主任馬飛教授看來，若不及時(shí)治療，患者平均生存期僅3.3個(gè)月左右。幾乎所有的惡性腫瘤均可出現(xiàn)胸腔積液。肺癌是最常見的病因，乳腺癌、淋巴瘤次之。

“國(guó)內(nèi)目前治療胸腔積液并無具體的金標(biāo)準(zhǔn)方法，也無有效的治療手段，”金陽(yáng)教授指出，目前治療方式主要推薦的包括滑石粉胸膜固定術(shù)及胸腔導(dǎo)管留置引流術(shù)。但滑石粉胸膜固定術(shù)存在一定的安全隱患，且需手術(shù)治療，失敗率較高，患者術(shù)后常出現(xiàn)胸膜炎性胸痛和發(fā)熱。此外，胸腔導(dǎo)管留置引流術(shù)可能出現(xiàn)復(fù)張性肺水腫、導(dǎo)管相關(guān)感染等并發(fā)癥，且復(fù)發(fā)率較高。總的來說，上述兩種方法均是針對(duì)癥狀的姑息性治療手段，治標(biāo)不治本。

針對(duì)這種臨床上的困局，早在幾年前，金陽(yáng)教授團(tuán)隊(duì)開始將載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)應(yīng)用于惡性胸腔積液的治療，開展了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)。論文成果數(shù)據(jù)顯示，11例患者中4例患者完全緩解，6例患者部分緩解，1例患者無反應(yīng)。客觀臨床緩解率為90.91%。其中4例患者僅5天即達(dá)到完全緩解，11例患者中位生存期為240天。安全性方面，這11例患者整個(gè)研究期間僅記錄了6起輕微不良反應(yīng)事件。包括頭暈，發(fā)熱，惡心及嘔吐等，整體安全性表現(xiàn)良好。

CTS-2019的業(yè)內(nèi)專家表示，這一臨床轉(zhuǎn)化研究成果的發(fā)布，為中國(guó)攻克癌癥引起的胸腔積液提供了一種全新的解決方案，有望改變當(dāng)前這一病癥缺乏有效治療手段的臨床難點(diǎn)，成為一種突破性治療技術(shù)。

據(jù)了解，載藥囊泡腫瘤治療技術(shù)由科技部中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院黃波團(tuán)隊(duì)全球首創(chuàng)。2009年，黃波教授在國(guó)際上率先提出載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)，并證實(shí)其具有良好的抗腫瘤效果，而這在全球?qū)儆谑讋?chuàng)的理念和技術(shù)。

這一新穎的學(xué)術(shù)成果隨后邁入臨床轉(zhuǎn)化階段，與全國(guó)10余家三甲醫(yī)院開展臨床轉(zhuǎn)化。金陽(yáng)教授是“載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)”最早期的主要研究者之一。 

作為一種全新的腫瘤治療手段，載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)還在惡性腹腔積液、膽管癌和肺癌等實(shí)體瘤及其并發(fā)癥領(lǐng)域逐步開展臨床應(yīng)用，成為中國(guó)第四代新型腫瘤治療技術(shù)的代表之一。除金陽(yáng)教授團(tuán)隊(duì)外，國(guó)內(nèi)針對(duì)載藥囊泡治療惡性胸腔積液的治療也已開展大樣本臨床研究，并完成臨床轉(zhuǎn)化。目前，該技術(shù)已在安徽、湖北、深圳和天津4省市獲批用于臨床，并已在安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科啟動(dòng)技術(shù)的應(yīng)用，率先用于惡性胸腔積液的治療。

采寫：記者曾文瓊 實(shí)習(xí)生 張靜 曾潔杏