中國(guó)首創(chuàng)癌癥治療技術(shù)，破解了胸腔積液治療難題

中國(guó)已經(jīng)是癌癥高發(fā)大國(guó)。據(jù)國(guó)家癌癥中心統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2015年，惡性腫瘤發(fā)病約392.9萬(wàn)人，死亡約233.8萬(wàn)人。相當(dāng)于我國(guó)平均每天超過(guò)1萬(wàn)人、每分鐘有7.5個(gè)人被確診為癌癥。而幾乎所有的惡性腫瘤均可出現(xiàn)胸水。肺癌是最常見(jiàn)的病因，約占1/3，乳腺癌、淋巴瘤次之。惡性胸腔積液的預(yù)后較差，中位生存時(shí)間只有4~7 個(gè)月。

胸腔積液是常見(jiàn)的臨床問(wèn)題，是許多疾病的主要表現(xiàn)或并發(fā)癥。惡性胸腔積液（malignantpleural effusion，MPE）也叫胸水，是指原發(fā)于胸膜的惡性腫瘤或其他部位的惡性腫瘤轉(zhuǎn)移至胸膜引起的胸腔積液。但是關(guān)于胸腔積液疾病負(fù)擔(dān)的研究，國(guó)內(nèi)外都非常匱乏，而且目前治療惡性胸腔積液并無(wú)具體的金標(biāo)準(zhǔn)方法，也無(wú)有效的治療手段。

武漢同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院金陽(yáng)教授指出，各大指南中均提到治療的統(tǒng)一目標(biāo)是以最小的創(chuàng)傷減輕或消除胸腔積液引起的呼吸困難癥狀，即均是針對(duì)癥狀的姑息治療。針對(duì)這種臨床上的困局，載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)的出現(xiàn)給了患者更多希望。早在幾年前，金陽(yáng)教授團(tuán)隊(duì)將這一全新技術(shù)應(yīng)用于胸腔積液的治療，開(kāi)展了一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)。

這一臨床轉(zhuǎn)化研究成果發(fā)表在《Science》專業(yè)子刊《Science Translational Medicine》，并獲得了當(dāng)期雜志的封面推薦，全國(guó)多中心臨床試驗(yàn)在國(guó)內(nèi)50家腫瘤治療醫(yī)院實(shí)施。據(jù)發(fā)表在《Science Translational Medicine》上的論文成果數(shù)據(jù)顯示，在臨床研究中，11例MPE患者接受了“載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)”的治療,研究結(jié)果顯示，4例患者完全緩解，6例患者部分緩解，1例患者無(wú)反應(yīng)?？陀^臨床緩解率為90.91%。平均達(dá)到胸膜黏連時(shí)間為7天，其中4例患者僅5天即達(dá)到完全緩解，11例患者中位生存期為240天。

安全性方面，這11例患者整個(gè)研究期間僅記錄了6起輕微不良反應(yīng)事件。包括頭暈，發(fā)熱，惡心及嘔吐等，整體安全性表現(xiàn)良好。

同時(shí)，該臨床試驗(yàn)項(xiàng)目還詳細(xì)描述了一例48歲肺腺癌伴胸腔積液患者，其已患肺腺癌8個(gè)多月，曾在多家醫(yī)院接受了各種腫瘤免疫治療，但治療后胸水控制欠佳，仍然需要定期抽水，并不時(shí)伴隨著胸悶胸痛、咳嗽、咯血。在獲得“載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)”的臨床試驗(yàn)治療后，患者的胸水得到明顯控制，生活質(zhì)量大大提高，肺部CT及胸水彩超證明該技術(shù)具有抗腫瘤及促進(jìn)胸膜粘連效應(yīng)。目前該患者生存期已有800多天，大大超過(guò)MPE的生存時(shí)間。 

“載藥囊泡腫瘤治療技術(shù)”形象來(lái)講，就是將腫瘤細(xì)胞的外衣——囊泡“扒下”后，在外衣里“裹”上“炸藥”——微量的化療藥物，再將載藥囊泡輸送至患者體內(nèi)。包裹了化療藥物的腫瘤囊泡可以精準(zhǔn)靶向至“敵人的堡壘”-腫瘤部位，如同“特洛伊木馬”，經(jīng)過(guò)“偽裝”后可快速跨過(guò)城門(mén)“腫瘤細(xì)胞膜”，并在“堡壘大本營(yíng)”-細(xì)胞核附近釋放“炸藥”-化療藥物，高效殺死“敵軍”-腫瘤細(xì)胞。載藥囊泡的治療技術(shù)的最大優(yōu)勢(shì)是可有效殺傷腫瘤細(xì)胞，改善胸腔免疫微環(huán)境，從而控制惡性胸腔積液。

第四代腫瘤治療技術(shù)，學(xué)術(shù)價(jià)值深遠(yuǎn)并獲落地啟動(dòng)

“載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)是一項(xiàng)國(guó)際創(chuàng)新的理論和技術(shù)，也是一種新型的靶向一體化腫瘤治療模式，”金陽(yáng)教授指出，它有機(jī)結(jié)合了靶向治療、生物免疫治療和化療技術(shù)，利用靶向的精準(zhǔn)效應(yīng)結(jié)合化療短期內(nèi)殺死腫瘤細(xì)胞以獲得迅速緩解；同時(shí)生物免疫治療激活特異性抗腫瘤免疫，產(chǎn)生持久的腫瘤監(jiān)視以防止腫瘤復(fù)發(fā)，為腫瘤的長(zhǎng)期緩解帶來(lái)曙光。

所謂囊泡是由單層膜所包裹的膜性結(jié)構(gòu)，從幾十納米到數(shù)百納米不等，主要是指細(xì)胞內(nèi)不同膜性細(xì)胞器之間的物質(zhì)運(yùn)輸。正是因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)證明了細(xì)胞內(nèi)部囊泡運(yùn)輸體系的存在，三位美德科學(xué)家因此獲得了2013年諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)。

載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)的應(yīng)用范圍并未局限在惡性胸腔積液，在惡性腹腔積液、膽管癌、肺癌等更多癌種及其并發(fā)癥領(lǐng)域，載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)也已成為中國(guó)第四代腫瘤治療方法代表之一，在臨床界開(kāi)始逐步推廣應(yīng)用。

據(jù)介紹，除金陽(yáng)教授團(tuán)隊(duì)外，國(guó)內(nèi)針對(duì)載藥囊泡治療惡性胸腔積液的治療也已開(kāi)展大樣本臨床研究試驗(yàn)。目前，該技術(shù)已在安徽、湖北、深圳和天津4省市獲得新增醫(yī)療服務(wù)項(xiàng)目?jī)r(jià)格批示，并已在安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科啟動(dòng)技術(shù)的應(yīng)用，率先用于惡性胸腔積液的治療。

至今，該技術(shù)已取得中國(guó)、中國(guó)香港、美國(guó)、歐盟和日本等國(guó)家和地區(qū)的專利授權(quán)，成為已搭建全球?qū)＠w系的中國(guó)擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的腫瘤治療技術(shù)典型代表之一。

首度亮相CTS年會(huì) 中國(guó)首創(chuàng)癌癥治療技術(shù)受熱捧

9月7日，由中國(guó)專家全球首創(chuàng)的“載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)”首度亮相行業(yè)最高水平學(xué)術(shù)峰會(huì)——中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)（CTS-2019）。作為“載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)”主要研究者之一金陽(yáng)教授在大會(huì)上發(fā)表了主題演講，宣講了他的團(tuán)隊(duì)在《Science》子刊《Science Translational Medicine》上發(fā)表的關(guān)于“載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)”臨床轉(zhuǎn)化研究成果。金陽(yáng)教授的這一研究成果引起了參會(huì)嘉賓們的廣泛興趣與關(guān)注。

金陽(yáng)團(tuán)隊(duì)的論文為《Autologous tumor cell–derived microparticle-based targeted chemotherapy in lung cancer patients with malignant pleural effusion》，影響因子高達(dá) IF:16.710。這一臨床轉(zhuǎn)化研究成果的發(fā)布，為中國(guó)攻克癌癥引起的胸腔積液提供了一種全新的解決方案，有望改變當(dāng)前這一病癥缺乏有效治療手段的臨床難點(diǎn)，成為一種突破性治療技術(shù)。

該文章還獲《Science Translational Medicine》期刊編輯部封面點(diǎn)評(píng)，載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)的學(xué)術(shù)價(jià)值進(jìn)一步得到彰顯。

相信，這一技術(shù)廣泛應(yīng)用后，將填補(bǔ)國(guó)內(nèi)惡性胸水尚無(wú)有效治療手段的臨床空白，推動(dòng)中國(guó)惡性胸腔積液的臨床診療技術(shù)達(dá)到世界領(lǐng)先水平。