近日，2020中國(guó)免疫學(xué)會(huì)臨床免疫分會(huì)年會(huì)線上會(huì)議召開(kāi)。為期2天的會(huì)議，大咖眾多、精彩紛呈、干貨滿滿，在線參會(huì)人數(shù)高達(dá)1.5萬(wàn)人次。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所副所長(zhǎng)黃波教授在會(huì)上作了重要報(bào)告?！　?br/> 
當(dāng)前，惡性腫瘤已成為嚴(yán)重威脅中國(guó)人群健康的主要公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，根據(jù)最新的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，惡性腫瘤占居民全部死因的23.91％，且近十幾年來(lái)惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率均呈持續(xù)上升態(tài)勢(shì),每年惡性腫瘤所致的醫(yī)療花費(fèi)超過(guò)2200億元，防控形勢(shì)嚴(yán)峻。
 

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所副所（院）長(zhǎng)、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系副主任、中國(guó)免疫學(xué)會(huì)副秘書(shū)長(zhǎng)黃波教授團(tuán)隊(duì)研究提出的載藥囊泡調(diào)動(dòng)中性粒細(xì)胞的腫瘤免疫治療方式備受關(guān)注，目前在一些瘤種上已顯示出長(zhǎng)期生存獲益的優(yōu)勢(shì)。同樣地，免疫治療近年來(lái)在腫瘤治療中也發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用，科學(xué)家和臨床腫瘤學(xué)家已經(jīng)感知到腫瘤免疫治療時(shí)代的來(lái)臨。
 
免疫治療正逐步成為臨床腫瘤治療的主流
 
記者：您長(zhǎng)期致力于腫瘤免疫學(xué)相關(guān)研究，請(qǐng)您介紹一下目前免疫治療在腫瘤治療中占據(jù)什么樣的地位？與傳統(tǒng)治療相比，免疫療法具有哪些優(yōu)勢(shì)？
 
黃波教授：在目前臨床腫瘤治療上，傳統(tǒng)治療手段主要包括手術(shù)、放療、化療等，傳統(tǒng)的放化療往往具有很大的毒副作用，面臨著腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的最終結(jié)局。對(duì)于很多放化療均失敗的腫瘤患者，采用相應(yīng)的免疫治療手段，能使他們獲得較好的治療效果，顯示出免疫治療的優(yōu)勢(shì)。與傳統(tǒng)的治療手段比較，免疫治療可以有效延長(zhǎng)患者的生存期，且毒副作用較小。當(dāng)前，免疫治療正逐步成為臨床腫瘤治療的主流治療方法。
 
載藥腫瘤囊泡：抗腫瘤免疫治療新策略
 
記者：請(qǐng)您介紹一下中性粒細(xì)胞在腫瘤免疫治療中發(fā)揮了怎樣的作用？
 
黃波教授：我們研究發(fā)現(xiàn)，在癌性胸水的患者中，經(jīng)載藥囊泡灌注后，通過(guò)巨噬細(xì)胞趨化因子的釋放，將大量的中性粒細(xì)胞趨化至癌性胸水，所趨化來(lái)的中性粒細(xì)胞能夠有效殺傷腫瘤細(xì)胞。同時(shí)，這群中性粒細(xì)胞在死亡之際，將其細(xì)胞核內(nèi)的DNA和組蛋白釋放出來(lái)，形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的復(fù)合體，醫(yī)學(xué)上將其稱(chēng)為中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NET）。由于DNA具有高度黏滯性，這種網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、具有高度黏性的NETs，就能夠作為有效的生物材料，如同膏藥般貼附在受損的血管表面，阻止血管內(nèi)液體的流出，使得惡性胸水快速消退，從而使臨床上難治的癌性胸水能夠得到治愈。
 
中性粒細(xì)胞是人體內(nèi)數(shù)量最龐大的免疫細(xì)胞，正常時(shí)在我們的血液中循環(huán)流動(dòng)，其壽命僅為7～9 h。人體每天死亡的中性粒細(xì)胞在10億數(shù)量級(jí)以上，但一旦有病原體入侵，成千上萬(wàn)的中性粒細(xì)胞聚集到感染部位將病原體清除。
 
除了進(jìn)入感染部位外，中性粒細(xì)胞亦可以進(jìn)入腫瘤部位，能夠發(fā)揮抗腫瘤功能（學(xué)術(shù)上稱(chēng)之為N1型），但中性粒細(xì)胞往往受到腫瘤細(xì)胞的“教育”，進(jìn)而轉(zhuǎn)變?yōu)镹2型，發(fā)揮促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的作用。如何將循環(huán)系統(tǒng)中數(shù)量龐大的中性粒細(xì)胞動(dòng)員至腫瘤部位且呈現(xiàn)抗腫瘤的N1型，是腫瘤免疫治療一個(gè)潛在方向。
 
我們團(tuán)隊(duì)一直圍繞腫瘤細(xì)胞來(lái)源囊泡開(kāi)展其抗腫瘤的免疫相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)腫瘤囊泡具有多重免疫激活功能。前期我們發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞囊泡包含豐富的腫瘤抗原，這種細(xì)胞膜形成的囊泡大小在300～500 nm，易于被樹(shù)突狀細(xì)胞攝取，進(jìn)而通過(guò)樹(shù)突狀細(xì)胞激活腫瘤特異性的T細(xì)胞，后者在腫瘤部位能夠識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞。我們最近的研究發(fā)現(xiàn)，載藥腫瘤囊泡通過(guò)其包含的生物活性物質(zhì)UDPG、C5可以有效趨化大量的中性粒細(xì)胞至膽管癌部位，對(duì)膽管癌產(chǎn)生治療作用。
 
腫瘤免疫治療相關(guān)研究任重而道遠(yuǎn)
 
記者：關(guān)于腫瘤的免疫療法，目前還有哪些新的研究進(jìn)展？下一步將會(huì)從哪些方面開(kāi)展研究？
 
黃波教授：近10年來(lái)，腫瘤免疫治療取得了飛速發(fā)展。美國(guó)FDA于2010年批準(zhǔn)治療前列腺癌的樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗Provenge上市，2014年批準(zhǔn)針對(duì)PD-1的抗體類(lèi)藥物Pembrolizumab與Nivolumab上市，2015年批準(zhǔn)溶瘤病毒T-Vec藥物，2016年批準(zhǔn)針對(duì)PD-L1的抗體藥物上市用于治療黑色素瘤和肺癌，2017年批準(zhǔn)首個(gè)適用于兒童和成年急性淋巴細(xì)胞白血病的CAR-T細(xì)胞藥物tisagenlecleucel上市。以上用于臨床腫瘤免疫治療的藥物，其原理都是調(diào)動(dòng)和激活T細(xì)胞的抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而達(dá)到治療目的。
 
腫瘤免疫治療主要包括免疫檢查點(diǎn)阻斷療法、溶瘤病毒療法、CAR-T細(xì)胞療法。這些療法均是圍繞T細(xì)胞活化來(lái)展開(kāi)，以達(dá)到治療效果，但目前似乎都遇到了瓶頸。研究人員一方面努力尋找新的免疫檢查點(diǎn)，另一方面主要是采用聯(lián)合治療的手段，以期增強(qiáng)療效。我們實(shí)驗(yàn)室當(dāng)前從全新的角度審視腫瘤免疫機(jī)理，一方面我們更加關(guān)注腫瘤的種子細(xì)胞是如何逃避免疫細(xì)胞的攻擊，另一方面我們將從物理的角度即采用生物機(jī)械力學(xué)的原理研究腫瘤的免疫及其治療策略。另外，我們還正在從代謝的角度研究腫瘤免疫的一些根本性問(wèn)題，希望這些研究能夠進(jìn)一步推動(dòng)腫瘤免疫治療的進(jìn)步。
 
來(lái)源：中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)
 
作者：孫富康