惡性程度高、患者預(yù)后差的膽管癌，尤其是肝門部膽管癌，是目前全球消化系統(tǒng)腫瘤研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)和難點(diǎn)，近期，這一治療領(lǐng)域有了突破性進(jìn)展，將給缺乏有效治療手段的膽管癌患者提供一種新的解決方案。

膽管癌治療新成果

北京時(shí)間7月6日晚23：00時(shí)，天津醫(yī)科大學(xué)南開臨床學(xué)院（以下簡(jiǎn)稱“南開醫(yī)院”）王西墨團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所黃波團(tuán)隊(duì)，在國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《Nature　Biomedical　Engineering》（自然•生物醫(yī)學(xué)工程）上發(fā)表一篇文章，展示了中國(guó)科學(xué)家首創(chuàng)的載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)針對(duì)膽管癌治療的一項(xiàng)臨床應(yīng)用成果：參與臨床試驗(yàn)患者中，約30％的患者影像學(xué)顯示膽道梗阻部分緩解，約有50％患者首次療程治療后黃疸癥狀減輕、肝功能有所恢復(fù)，排便顏色由陶土色轉(zhuǎn)為正常的黃色，隨訪患者中生存期最長(zhǎng)達(dá)到21個(gè)月。
 

這一技術(shù)是目前全球新型腫瘤治療方法中，擁有相對(duì)良好安全性和有效性的全新膽管癌治療方法，被視為全球膽管癌治療領(lǐng)域的全新突破，可能讓中國(guó)科學(xué)家在惡性程度極高的膽管癌治療領(lǐng)域具備領(lǐng)跑全球的基礎(chǔ)。對(duì)中國(guó)膽管癌患者來說，有了一個(gè)新的選擇。

王西墨團(tuán)隊(duì)也表示，載藥囊泡治療膽管癌技術(shù)已獲批上市使用，這意味著，在全球范圍內(nèi)，針對(duì)失去手術(shù)機(jī)會(huì)的大多數(shù)膽管癌患者的治療，中國(guó)科學(xué)家實(shí)現(xiàn)了“零”的突破。而作為中國(guó)自主創(chuàng)新的載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)，突破腫瘤治療中的卡脖子難關(guān)，成為一個(gè)新的標(biāo)桿和樣本。

這一技術(shù)獲準(zhǔn)在全國(guó)多個(gè)城市使用，為尋找治療希望的膽管癌患者提供治療的新希望，并可改善患者生存質(zhì)量。
 

圖片說明：MTX－MPs治療梗阻性肝外膽管癌。MTX－MPs通過UDPG／C5，趨化中性粒細(xì)胞，后者破壞膽管癌基質(zhì)屏障，MTX－MPs進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，誘導(dǎo)其焦亡，進(jìn)一步激活巨噬細(xì)胞分泌趨化因子，加強(qiáng)對(duì)中性粒細(xì)胞的趨化；同時(shí)，中性粒細(xì)胞釋放自由基殺滅腫瘤細(xì)胞。

難以治療的膽管癌

一組統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在美國(guó)，膽管癌每年新發(fā)病例約1萬人左右，亞洲區(qū)域膽管癌患者更多，發(fā)病率約為十萬分之三。中國(guó)是世界上膽管癌發(fā)病率最高的國(guó)家之一，據(jù)《2018中國(guó)癌癥報(bào)告》統(tǒng)計(jì)，我國(guó)消化道腫瘤占全部癌癥發(fā)病率的43.3％。膽管癌在消化道腫瘤占比約3％，屬于罕見病的一種，按此測(cè)算，每年膽管癌發(fā)病人數(shù)約4萬人。其發(fā)病率相對(duì)不高，但惡性程度僅次于胰腺癌，對(duì)患者影響嚴(yán)重，臨床界粗略估算，整體5年存活率小于10％。其病死率和手術(shù)復(fù)發(fā)率比例超過50％－70％，被視為另一個(gè)“癌王”。

可膽管癌治療難度大、手段有限，讓其成為臨床界一個(gè)至今無法攻克的難點(diǎn)。

在生物學(xué)表現(xiàn)上，膽管位于膽汁引流和肝功能正常運(yùn)轉(zhuǎn)的關(guān)鍵位置，因?yàn)榻馄饰恢锰厥夂湍懝馨┠[瘤組織的“外殼”堅(jiān)硬，膽管癌尤其是肝門部膽管癌患者對(duì)放化療均不敏感，一旦失去根治性手術(shù)機(jī)會(huì)，患者基本面臨“無藥可醫(yī)”的局面。膽管癌患者面臨消瘦、乏力、營(yíng)養(yǎng)不良、胃腸道梗阻等生存質(zhì)量差等問題。

文章第一作者、南開醫(yī)院張暉主任也指出，目前國(guó)內(nèi)外均沒有針對(duì)膽管癌治療的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，僅有專家共識(shí)。現(xiàn)有專家共識(shí)推薦的首選治療方案為手術(shù)切除，但因膽管癌患者前期癥狀表現(xiàn)不明顯，當(dāng)出現(xiàn)梗阻性黃疸明顯癥狀就診時(shí)，膽管癌大都進(jìn)展到中晚期，此時(shí)僅有20％不到的患者有根治性手術(shù)的機(jī)會(huì)。而膽管癌尤其是肝門部膽管癌手術(shù)難度大、危險(xiǎn)性高，對(duì)醫(yī)生技術(shù)水平要求極高，并非所有醫(yī)院都可開展。目前針對(duì)中晚期膽管癌的的膽管腔內(nèi)治療，只能通過放置導(dǎo)管或支架解決膽道梗阻，并沒有針對(duì)腫瘤本身的治療。

“臨床上目前只能用胰腺癌或消化道腫瘤的化療方案對(duì)其進(jìn)行治療，且療效不佳，故無法成為公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案?！睆垥熃榻B，長(zhǎng)期以來，臨床界不斷探索新治療方法，希望改善這種臨床治療格局，但均難達(dá)滿意療效。
 

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南開醫(yī)院院長(zhǎng)王西墨（左一）、主任醫(yī)師張暉（右一）討論患者治療情況。

載藥囊泡技術(shù)的新突破

要攻克膽管癌，需要具有極強(qiáng)創(chuàng)新性的新治療方法打破僵局。

中國(guó)科學(xué)家自主研發(fā)的載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)已開展為期5年的臨床轉(zhuǎn)化工作。載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)是一項(xiàng)基于細(xì)胞外囊泡來源的、具有天然特性的創(chuàng)新性腫瘤治療技術(shù)，它將來源于腫瘤細(xì)胞的囊泡，與微量的化療藥物結(jié)合后，將化療藥物富集于囊泡內(nèi)，并激活免疫反應(yīng)，用于惡性腫瘤的治療。這是一項(xiàng)集生物化療和免疫治療為一體的新型抗腫瘤技術(shù)，也是當(dāng)前全球范圍內(nèi)熱門的將細(xì)胞外囊泡用于腫瘤治療方案中，臨床轉(zhuǎn)化進(jìn)展最迅速且具獨(dú)創(chuàng)性的技術(shù)之一。

正是由于載藥囊泡獨(dú)特的作用機(jī)制，即既有化療藥物的部分作用，又有生物載體的特性，更是動(dòng)員機(jī)體免疫大軍中性粒細(xì)胞，并巧妙利用膽管癌部位極為狹小的空間，最終對(duì)梗阻性膽管癌產(chǎn)生出不同尋常的療效。

該技術(shù)主要研究者之一、王西墨教授表示，“載藥囊泡治療膽管癌技術(shù)”已展現(xiàn)良好的安全性和有效性，這項(xiàng)全球首創(chuàng)的新技術(shù)，讓全球膽管癌膽道腔內(nèi)治療實(shí)現(xiàn)了從“0”到“1”的突破，隨著后續(xù)樣本量的擴(kuò)大和方案的逐步優(yōu)化升級(jí)，未來有望成為一線的膽管癌治療方案，改變當(dāng)前膽管癌缺乏有效治療手段的臨床格局，代表中國(guó)走在全球膽管癌治療的前列。未來南開醫(yī)院團(tuán)隊(duì)還將在腹腔免疫調(diào)節(jié)方面開展進(jìn)一步的研究工作。

膽管癌只是載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)的適應(yīng)癥之一，據(jù)介紹，該技術(shù)的產(chǎn)品管線已涵蓋肺癌、食管癌、惡性腹水、惡性胸腔積液等實(shí)體瘤及其并發(fā)癥。其對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷的作用機(jī)制研究和臨床轉(zhuǎn)化成果，已獲國(guó)際20余篇國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊刊登，此前，這一技術(shù)針對(duì)惡性胸腔積液的臨床轉(zhuǎn)化成果，成為國(guó)內(nèi)多年來極少數(shù)獲《Science》子刊《Science　Translational　Medicine》封面推薦的文章之一。

該技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化進(jìn)展迅速，目前已作為一項(xiàng)成熟的技術(shù)，在湖北、河北、安徽、湖南、山東、深圳、天津等7省市獲批上市，開展臨床應(yīng)用，為中國(guó)患者提供一種全新的治療手段。