外泌體是內(nèi)體來(lái)源的細(xì)胞外囊泡（EV），大小在30到150納米之間。外泌體被很多細(xì)胞分泌，因?yàn)閷?shí)際上所有活細(xì)胞都利用外泌體介導(dǎo)的通訊。外泌體攜帶細(xì)胞特異性的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸，可被受體細(xì)胞選擇性吸收。

      盡管外泌體是在30多年前發(fā)現(xiàn)的，但直到最近，科學(xué)界才開(kāi)始將外泌體的一系列有前途的特征歸功于它們。如今，在PubMed.gov上發(fā)表了驚人的18,000多篇有關(guān)外泌體的文章，其中在過(guò)去五年中發(fā)布了驚人的四分之三（74％）。

外泌體的治療潛力

      近年來(lái)，幾所大學(xué)和研究醫(yī)院已經(jīng)使用外泌體進(jìn)行了小型的I期臨床試驗(yàn)。到目前為止，只有少數(shù)幾家公司達(dá)到了關(guān)鍵點(diǎn)，并已過(guò)渡到人體臨床試驗(yàn)。首次在人類(lèi)受試者中測(cè)試一種新的治療方法是從實(shí)驗(yàn)室工作臺(tái)到臨床使用的任何新型治療方法邁出的重要一步。外泌體療法的發(fā)展代表了范式的轉(zhuǎn)變，但達(dá)到這一里程碑更為重要。
2018年5月11日，Aegle Therapeutics宣布FDA已批準(zhǔn)其首個(gè)IND申請(qǐng)，以針對(duì)重度二度燒傷患者啟動(dòng)外泌體臨床試驗(yàn)。該公司于2018年底啟動(dòng)了其領(lǐng)先產(chǎn)品AGLE-102的1/2a期臨床試驗(yàn)。這使它成為FDA批準(zhǔn)的首家進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)的細(xì)胞外囊泡（EV）公司。Aegle有兩種產(chǎn)品正在開(kāi)發(fā)中，用于燒傷治療的AGLE-102和用于管理大皰性表皮松解癥（EB）的AGLE-103。
     
      2020年1月28日，總部位于墨爾本的Exopharm宣布了其在人類(lèi)臨床試驗(yàn)中的首次給藥，成為首家測(cè)試外泌體對(duì)傷口愈合能力的公司。I期研究正在測(cè)試Exopharm的Plexaris產(chǎn)品，該產(chǎn)品是無(wú)細(xì)胞的血小板外泌體制劑，在臨床前動(dòng)物研究中顯示出了再生作用，改善了傷口閉合并減少了疤痕。
2019年6月26日，United Therapeutics宣布其基于外泌體治療支氣管肺發(fā)育不良（BDP）的I期試驗(yàn)獲批開(kāi)展，BDP是接受輔助通氣和補(bǔ)充氧氣的早產(chǎn)兒常見(jiàn)的疾病。招募已經(jīng)開(kāi)始，但尚未公布劑量。BDP的特征是肺生長(zhǎng)和發(fā)育受阻，對(duì)健康的影響可以持續(xù)到成年。
 

天然外泌體與工程外泌體

      參與外泌體領(lǐng)域的公司有兩種類(lèi)型：使用“天然”外泌體的公司和使用“工程”外泌體的公司。天然的外泌體是細(xì)胞自然釋放的外泌體，而“工程化”的外泌體是那些在實(shí)驗(yàn)室中裝有其他生物分子的外泌體。

      致力于“天然”外泌體的公司有：Avalon、AegleTherapeutics、ExoCoBio、Capricor、AgeX Therapeutics和United Therapeutics等。

      開(kāi)發(fā)“工程化”外泌體的公司有Codiak、Evox、Ilias、Carmine Therapeutics、Aruna Bio、ReNeuron、Anjarium、Adipomics、Brainstorm Cell Therapeutics、Exocure Biosciences和TriArm Therapeutics等。

      Exopharm和Avalon都與兩種類(lèi)型的外泌體有關(guān)。

      僅在Aegle、Exopharm和United Therapeutics之后的是兩家計(jì)劃在2020年底開(kāi)始臨床試驗(yàn)但受到COVID-19大流行影響的公司：Codiak Biosciences和Avalon Globocare。Codiak的目標(biāo)是使用一種名為exoSTING的工程化外泌體，其中含有治療有效載荷以對(duì)抗癌癥。AvalonGloboCare的AVA-201也是一種工程化的外泌體，富含RNAmiR-185以抑制癌細(xì)胞的增殖。
 

臨床前階段外泌體治療

      當(dāng)然，許多公司都參與外泌體治療的臨床前階段?？偛课挥谟?guó)的Evox Therapeutics公司正在開(kāi)發(fā)一種攜帶蛋白質(zhì)治療藥物的工程化外泌體，以靶向稱(chēng)為C型Niemann-Pick病的溶酶體貯積病?？偛课挥陧n國(guó)的Ilias Biologics正在開(kāi)發(fā)攜帶蛋白質(zhì)治療劑的工程化外泌體，用于治療敗血癥、早產(chǎn)和高雪氏病。

      ExoCoBio致力于開(kāi)發(fā)用于治療異位性皮炎的工程化外泌體。Carmine Therapeutics計(jì)劃開(kāi)發(fā)用于治療血液學(xué)、腫瘤學(xué)和免疫學(xué)疾病的外泌體。Aruna Bio正在開(kāi)發(fā)可以穿越血腦屏障的神經(jīng)外泌體。ReNeuron一直在評(píng)估其CTX干細(xì)胞的中風(fēng)后康復(fù)能力，目前正在研究從其CTX干細(xì)胞獲得的外泌體的藥物和基因遞送潛力。

      Anjarium正在開(kāi)發(fā)一種外泌體來(lái)運(yùn)送治療性RNA貨物。Capricor專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)其CAP-2003，用于治療諸如杜興氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）之類(lèi)的炎性疾病。在學(xué)術(shù)領(lǐng)域內(nèi)，加州大學(xué)戴維斯分校的“干細(xì)胞計(jì)劃”正在探索使用干細(xì)胞外泌體療法治療傷口愈合、糖尿病性視網(wǎng)膜病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
 

外泌體治療的演變

      如今，數(shù)十家公司正在開(kāi)發(fā)外泌體療法，這些公司正在針對(duì)純天然和工程化的外泌體產(chǎn)品進(jìn)行臨床試驗(yàn)。毫不奇怪，許多細(xì)胞療法公司也在向外泌體領(lǐng)域擴(kuò)展。毫無(wú)疑問(wèn)，未來(lái)幾年將發(fā)生動(dòng)態(tài)變化，戰(zhàn)略伙伴關(guān)系的數(shù)量將不斷增加，最終產(chǎn)品將商業(yè)化。

      湖北盛齊安生物，深耕于細(xì)胞外囊泡領(lǐng)域數(shù)十年，始終專(zhuān)注于國(guó)際首創(chuàng)且擁有獨(dú)立自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化，成為全球首家實(shí)現(xiàn)以細(xì)胞外囊泡為基礎(chǔ)的腫瘤治療技術(shù)的臨床應(yīng)用。

      載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)（drug-loaded tumor microparticle immunotherapeutics，DTMI技術(shù)）是一項(xiàng)全新的腫瘤免疫療法。它以直徑介于100-1000納米之間的天然生物來(lái)源的細(xì)胞外囊泡為基礎(chǔ)，與遞送的藥物分子或生物活性物質(zhì)有機(jī)結(jié)合，形成全新的藥物遞送和控釋模式，作為一項(xiàng)腫瘤治療的生物技術(shù)平臺(tái)，其具有多種抗腫瘤功能。
截至2021年，載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)已在深圳、安徽、湖南、湖北、河北、天津、山東和河南8個(gè)省市獲批上市應(yīng)用，和全國(guó)80多家知名三甲醫(yī)院、300余名教授專(zhuān)家深度合作。在未來(lái)，載藥囊泡也將造福更多腫瘤患者。