在疾病治療領(lǐng)域，一個(gè)全新的學(xué)科正在掀起新熱點(diǎn)。11月16日，從剛閉幕的2020年腫瘤學(xué)大會(huì)（CCO大會(huì)）獲悉，除常規(guī)的疾病治療方法、藥物和手段的研究外，一項(xiàng)被稱為細(xì)胞外囊泡（EVs）的學(xué)科，引起多位科學(xué)家關(guān)注，并在會(huì)場(chǎng)做專項(xiàng)匯報(bào)。華中科技大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院教授甘璐介紹了關(guān)于基于于胞外囊泡的抗腫瘤納米藥物，北京理工大學(xué)教授謝海燕的課題則展示了細(xì)胞外囊泡在協(xié)同治療領(lǐng)域的研究進(jìn)展。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)研究所副所長(zhǎng)黃波教授也介紹，早在2009年，該團(tuán)隊(duì)利用大小在100-1000納米之間的細(xì)胞外囊泡應(yīng)用于腫瘤治療，已在全國(guó)范圍內(nèi)開展臨床轉(zhuǎn)化，并驗(yàn)證技術(shù)的安全性和有效性。在中國(guó)生物醫(yī)藥長(zhǎng)期跟隨的國(guó)際格局中，中國(guó)科學(xué)家終于在此領(lǐng)域領(lǐng)跑。

EVs是當(dāng)下全球研究的熱點(diǎn)，在全球范圍內(nèi)，2020年已有研究論文超6000篇，被科學(xué)界廣泛關(guān)注，與此同時(shí)，各類資本也已布局這一領(lǐng)域，開展這一學(xué)科的商業(yè)化進(jìn)程。

率先將EVs用于臨床轉(zhuǎn)化

癌癥問題被視為中國(guó)卡脖子技術(shù)方面的重點(diǎn)和難點(diǎn)，長(zhǎng)期以來，中國(guó)更是處于跟隨歐美的局面，缺乏全新源頭創(chuàng)新產(chǎn)品。

2019年，國(guó)家衛(wèi)生健康委、國(guó)家發(fā)展改革委、教育部、科技部、財(cái)政部、生態(tài)環(huán)境部、國(guó)家醫(yī)保局、國(guó)家中醫(yī)藥局、國(guó)家藥監(jiān)局、國(guó)務(wù)院扶貧辦等10部門聯(lián)合印發(fā)《健康中國(guó)行動(dòng)癌癥防治實(shí)施方案(2019-2022年)》，聚焦癌癥防治難點(diǎn)。

此外，國(guó)家針對(duì)重大科技攻關(guān)行動(dòng)加強(qiáng)癌癥相關(guān)學(xué)科建設(shè)，聚焦高發(fā)癌癥發(fā)病機(jī)制、防治技術(shù)等關(guān)鍵領(lǐng)域。多種政策加持下，中國(guó)有望在EVs領(lǐng)域領(lǐng)跑全球。

從細(xì)胞外囊泡所處賽道來看，腫瘤細(xì)胞的持續(xù)生長(zhǎng)、入侵和轉(zhuǎn)移依賴于腫瘤細(xì)胞與復(fù)雜組織環(huán)境中細(xì)胞細(xì)胞間的雙向細(xì)胞交流。這種交流主要涉及到腫瘤微環(huán)境中癌癥細(xì)胞和/或基質(zhì)細(xì)胞內(nèi)可溶性因子的分泌，這種交流也可以通過細(xì)胞外囊泡（EVs）來實(shí)現(xiàn)。

EVs可攜帶癌基因蛋白和腫瘤相關(guān)多肽，多種RNA，如microRNAs, mRNAs, and long non-codingRNAs，DNA片段等物質(zhì)，對(duì)腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞表型具有重要影響。

EVs在癌癥發(fā)展中扮演著關(guān)鍵的角色，包括對(duì)轉(zhuǎn)移性前腫瘤微環(huán)境的形成和腫瘤轉(zhuǎn)移。相比于正常細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)分泌更多的EVs，這些EVs可以將腫瘤相關(guān)物質(zhì)與體液分離，探究EVs的作用機(jī)理，在腫瘤治療方面將會(huì)產(chǎn)生本很大的改變。

欣喜的是，在這一新興領(lǐng)域，中國(guó)科學(xué)家早已涉足，并形成多項(xiàng)學(xué)術(shù)和臨床轉(zhuǎn)化成果，在全球范圍內(nèi)領(lǐng)跑。

早在2009年，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)研究所副所長(zhǎng)黃波教授率先將大小在100-100納米之間的EVs，與化療藥物有機(jī)集合，形成一種被叫為載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)（Drug-loadedTumor Microparticle Immunotherapeutics，簡(jiǎn)稱“DTMI技術(shù)”）用于腫瘤治療，并在全國(guó)范圍內(nèi)的三甲醫(yī)院開展了多種適應(yīng)癥的探索和臨床試驗(yàn)。

囊泡，也稱為微顆粒（microparticle），是細(xì)胞活化或凋亡過程中細(xì)胞骨架發(fā)生改變，由細(xì)胞膜包裹細(xì)胞內(nèi)容物以“出芽”的方式釋放到細(xì)胞外的囊泡狀結(jié)構(gòu)，是細(xì)胞和細(xì)胞間信息物質(zhì)交流的載體。

囊泡來自于腫瘤細(xì)胞，其與腫瘤組織具有組織相容性，因而可以精準(zhǔn)進(jìn)入腫瘤細(xì)胞而幾乎不被正常組織細(xì)胞攝取，且進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后可以精準(zhǔn)到達(dá)細(xì)胞核，對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行高效殺傷。同時(shí)，載藥囊泡具有獨(dú)特的生物膜結(jié)構(gòu)，能從蛋白及基因水平上降低多藥耐藥蛋白的表達(dá)，從而抑制腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的外排，逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的耐藥性。另外該囊泡可以激活先天性免疫，趨化大量具有抗腫瘤活性的中性粒細(xì)胞，重新教育腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞獲得抗腫瘤能力，腫瘤來源囊泡攜帶廣譜的腫瘤抗原，可以有效激活抗原提呈細(xì)胞，誘導(dǎo)特異的T細(xì)胞免疫反應(yīng)，從而抑制腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

它利用靶向的精準(zhǔn)效應(yīng)結(jié)合化療短期內(nèi)殺死腫瘤細(xì)胞以獲得迅速緩解；同時(shí)生物免疫治療激活特異性抗腫瘤免疫，產(chǎn)生持久的腫瘤監(jiān)視以防止腫瘤復(fù)發(fā)，是一種全新的解決方案，也是一項(xiàng)中國(guó)源頭創(chuàng)新的腫瘤治療技術(shù)。

至此，中國(guó)科學(xué)家擁有源頭創(chuàng)新的產(chǎn)品，而黃波團(tuán)隊(duì)也已在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊發(fā)表20余篇載藥囊泡相關(guān)研究和轉(zhuǎn)化論文，對(duì)微囊泡領(lǐng)域的研究展示全球范圍內(nèi)的前沿性和領(lǐng)先性。

多適應(yīng)癥填補(bǔ)臨床空白

載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)適應(yīng)癥廣泛。

2019年1月，在《Science　Translational　Medicine》（科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)）雜志上，一篇被點(diǎn)評(píng)為《披著羊皮的狼》（Wolf in Sheep‘s Clothing）的文章被在線刊登，這一篇由武漢協(xié)和醫(yī)院金陽教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表的載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)應(yīng)用于惡性胸腔積液治療的學(xué)術(shù)成果展示，該文章獲得該雜志封面highlight推薦。

文章內(nèi)容顯示，金陽團(tuán)隊(duì)針使用該技術(shù)對(duì)11例反復(fù)治療無效的惡性胸腔積液患者的治療結(jié)果為：4例患者完全緩解，6例患者部分緩解，1例患者無反應(yīng)，按此測(cè)算，其客觀臨床緩解率達(dá)90.91%。

在實(shí)體瘤方面，載藥囊泡已被應(yīng)用于有著“癌王”之稱的膽管癌治療。2020年7月，在《Nature Biomedical Engineering》(自然生物醫(yī)學(xué)工程)雜志上，黃波團(tuán)隊(duì)聯(lián)合南開大學(xué)附屬天津南開醫(yī)院王西墨團(tuán)隊(duì)聯(lián)合發(fā)表載藥囊泡針對(duì)膽道惡性梗阻的研究成果：入組30例患者，約30%影像學(xué)顯示膽道梗阻發(fā)生變化，約50%患者首次療程黃疸癥狀減輕、肝功能好轉(zhuǎn)，排便顏色可由陶土色轉(zhuǎn)為黃色。大部分患者飲食狀況、生活質(zhì)量均得到改善。至此，中國(guó)臨床專家在膽道惡性梗阻的腔內(nèi)治療領(lǐng)域，實(shí)現(xiàn)了“0”到“1”的突破。

在反復(fù)治療無效的惡性胸腔積液和膽道惡性梗阻方面，載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)均已展示了其療效和安全性，并解決了棘手的臨床難題，有望填補(bǔ)臨床空白。此外，該技術(shù)針對(duì)其他適應(yīng)癥的產(chǎn)品管線也在同步開發(fā)中。