源頭創(chuàng)新，細(xì)胞外囊泡技術(shù)領(lǐng)跑全球

本次大會上，除常規(guī)的疾病治療方法、藥物和手段的研究外，細(xì)胞外囊泡（EVs）應(yīng)用于腫瘤治療引起諸多學(xué)者的關(guān)注。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)研究所副所長黃波教授表示，“10年前，我們就已經(jīng)開始將細(xì)胞外囊泡應(yīng)用于腫瘤治療，并開展臨床轉(zhuǎn)化，驗證技術(shù)的安全性和有效性。載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)是一項以大小介于100-1000 納米之間的細(xì)胞外囊泡為基礎(chǔ)的全新腫瘤治療技術(shù)，通過靶向殺死腫瘤干細(xì)胞，逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞耐藥，同時通過趨化中性粒細(xì)胞發(fā)揮免疫功能，針對分化增殖腫瘤細(xì)胞進(jìn)行精準(zhǔn)殺傷，這是我國科學(xué)家率先發(fā)明和應(yīng)用，擁有源頭創(chuàng)新特色的腫瘤治療技術(shù)?！?/span>
 
EVS已成為當(dāng)下全球研究的熱點，在癌癥發(fā)展中扮演著關(guān)鍵的角色，包括對轉(zhuǎn)移性前腫瘤微環(huán)境的形成和腫瘤轉(zhuǎn)移。相比于正常細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)分泌更多的EVs，這些EVs可以將腫瘤相關(guān)物質(zhì)與體液分離，探究EVs的作用機(jī)理，在腫瘤治療方面將會產(chǎn)生本很大的改變。同時，EVs可攜帶癌基因蛋白和腫瘤相關(guān)多肽，多種RNA，如microRNAs, mRNAs, and long non-coding RNAs，DNA片段等物質(zhì)，對腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞表型具有重要影響。
 
在這一新興領(lǐng)域，中國科學(xué)家早已涉足，并形成多項學(xué)術(shù)和臨床轉(zhuǎn)化成果，在全球范圍內(nèi)領(lǐng)跑。據(jù)悉，早在2009年，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)研究所副所長黃波教授率先將大小在100-100納米之間的EVs，與化療藥物有機(jī)集合，形成一種被叫為載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)（Drug-loaded Tumor Microparticle Immunotherapeutics，簡稱“DTMI技術(shù)”）用于腫瘤治療，并在全國范圍內(nèi)的三甲醫(yī)院開展了多種適應(yīng)癥的探索和臨床試驗。長期以來，EVs作為新型主流學(xué)科細(xì)胞外囊泡領(lǐng)域臨床轉(zhuǎn)化進(jìn)展最快的創(chuàng)新技術(shù)，已經(jīng)得到有效的安全性和有效性的驗證，為腫瘤患者提供新希望。

填補(bǔ)臨床空白，細(xì)胞外囊泡技術(shù)多項適應(yīng)癥被研發(fā)

 
多種政策加持下，中國有望在EVs領(lǐng)域領(lǐng)跑全球。從細(xì)胞外囊泡所處賽道來看，腫瘤細(xì)胞的持續(xù)生長、入侵和轉(zhuǎn)移依賴于腫瘤細(xì)胞與復(fù)雜組織環(huán)境中細(xì)胞細(xì)胞間的雙向細(xì)胞交流。這種交流主要涉及到腫瘤微環(huán)境中癌癥細(xì)胞和/或基質(zhì)細(xì)胞內(nèi)可溶性因子的分泌，這種交流也可以通過EVs來實現(xiàn)。
 
2019年1月，發(fā)表在Science　Translational　Medicine雜志上的一項研究，該研究由武漢協(xié)和醫(yī)院金陽教授團(tuán)隊發(fā)表的載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)應(yīng)用于惡性胸腔積液治療的學(xué)術(shù)成果展示，研究結(jié)果顯示，通過使用EVs技術(shù)對11例反復(fù)治療無效的惡性胸腔積液患者的治療結(jié)果為：4例患者完全緩解，6例患者部分緩解，1例患者無反應(yīng)，按此測算，其客觀臨床緩解率達(dá)90.91%。
 
在實體瘤方面，載藥囊泡已被應(yīng)用于有著“癌王”之稱的膽管癌治療。2020年7月，在《Nature Biomedical Engineering》(自然生物醫(yī)學(xué)工程)雜志上，黃波團(tuán)隊聯(lián)合南開大學(xué)附屬天津南開醫(yī)院王西墨團(tuán)隊聯(lián)合發(fā)表載藥囊泡針對膽道惡性梗阻的研究成果：入組30例患者，約30%影像學(xué)顯示膽道梗阻發(fā)生變化，約50%患者首次療程黃疸癥狀減輕、肝功能好轉(zhuǎn)，排便顏色可由陶土色轉(zhuǎn)為黃色。大部分患者飲食狀況、生活質(zhì)量均得到改善。至此，中國臨床專家在膽道惡性梗阻的腔內(nèi)治療領(lǐng)域，實現(xiàn)了“0”到“1”的突破。
 
另外，在反復(fù)治療無效的惡性胸腔積液和膽道惡性梗阻方面，載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)均已展示了其療效和安全性，并解決了棘手的臨床難題，有望填補(bǔ)臨床空白。此外，該技術(shù)針對其他適應(yīng)癥的產(chǎn)品管線也在同步開發(fā)中。
 
值得注意的是，當(dāng)前，全球細(xì)胞外囊泡的臨床轉(zhuǎn)化，大多數(shù)進(jìn)展至臨床前或臨床1期階段。但中國源頭創(chuàng)新的“載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)”已完成在中國市場的臨床轉(zhuǎn)化，陸續(xù)在湖北、湖南、河北、山東、安徽、深圳、天津7省市獲批上市使用，成為當(dāng)前全球細(xì)胞外囊泡研究和臨床轉(zhuǎn)化最靠前的全新腫瘤治療技術(shù)之一。

資本助推，細(xì)胞外囊泡技術(shù)駛向藍(lán)海

近日，ILIAS Biologics公司宣布已在韓國完成了2060萬美元的B輪融資。自2015年11月成立以來，ILIAS募資4020萬美元。據(jù)不完全統(tǒng)計，2019年，全球關(guān)于細(xì)胞外囊泡的開展融資項目已超2000個，融資金額2019年超10億元，截至2019年底，這兩個指標(biāo)分別為融資項目總計超13000余項，融資總金額超80億元。包括美國哈佛大學(xué)、香港城市大學(xué)等科學(xué)家，及諸多企業(yè)和投資機(jī)構(gòu)已涉足細(xì)胞外囊泡的研究和商業(yè)化，成為當(dāng)前最活躍的投資領(lǐng)域和新熱點。

今年以來，受到新冠疫情的影響，全球健康和經(jīng)濟(jì)受到巨大影響，但是在細(xì)胞外囊泡領(lǐng)域接踵而至的幾筆合作和交易依然聚焦到細(xì)胞外囊泡領(lǐng)域。根據(jù)已公開披露信息，2019年國內(nèi)并購交易額約為40億美元，交易數(shù)量共20筆，較2018年分別增長約300%、25%，其中，抗腫瘤領(lǐng)域、免疫療法也是全球并購交易中的熱門賽道。包括騰訊、金芒投資領(lǐng)投，瀾峰資本、恩然創(chuàng)投等機(jī)構(gòu)紛紛提前布局細(xì)胞外囊泡領(lǐng)域。

同時，A股科創(chuàng)板開閘后，第五套上市標(biāo)準(zhǔn)亦將極大推動創(chuàng)新型醫(yī)療企業(yè)融資，為未盈利生物醫(yī)藥企業(yè)提供了一條新的上市路徑，越來越多的企業(yè)和資本瞄準(zhǔn)上述領(lǐng)域。

當(dāng)前，全球細(xì)胞外囊泡的臨床轉(zhuǎn)化，大多數(shù)進(jìn)展至臨床前或臨床1期階段。但中國源頭創(chuàng)新的“載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)”已完成在中國市場的臨床轉(zhuǎn)化，陸續(xù)在湖北、湖南、河北、山東、安徽、深圳、天津7省市獲批上市使用，成為已成為全球首批實現(xiàn)臨床應(yīng)用的腫瘤治療技術(shù)之一，造福全球腫瘤患者。