中國科學家首創(chuàng)的載藥囊泡治療腫瘤技術的作用機理被進一步闡明，這意味著，當前在全球學術界風靡的細胞外囊泡治療疾病領域，中國科學家的研究再度走在世界前列。
日前，華中科技大學官網(wǎng)對外公布，該校同濟醫(yī)學院生物化學與分子生物學系教授、博導黃波教授團隊在美國癌癥研究協(xié)會（AACR）旗下學術期刊《癌癥免疫學研究》（Cancer Immunology Research）在線發(fā)表一篇題為《載藥腫瘤囊泡誘發(fā)中性粒細胞靶向治療惡性胸腔積液》（“Chemotherapeutic Tumor Microparticles Elicit a Neutrophil Response Targeting Malignant Pleural Effusions”）的論文，首次全面展示了載藥囊泡治療腫瘤技術作用于惡性胸腔積液的清晰免疫機理，這將有助于中國臨床專家進一步優(yōu)化和升級載藥囊泡治療惡性胸腔積液的臨床治療方案，讓患者獲益更多。這也表明載藥囊泡治療腫瘤技術作為一種基于細胞外囊泡的全新腫瘤免疫治療方法，臨床轉化速度領跑全球。
臨床轉化團隊也加強該技術在不同適應癥的臨床轉化上加速布局，截至目前，該技術已在全國65家醫(yī)院，針對不同癌種進行了各種不同階段的臨床試驗。2019年10，月，載藥囊泡治療腫瘤技術在山東省獲批上市。山東大學齊魯醫(yī)院已開展一項載藥囊泡治療惡性腹水的臨床研究，這一技術在當?shù)氐纳罡?，將進一步豐富山東腫瘤治療手段，提升山東腫瘤治療水平，為患者提供一種全新的腫瘤治療方案。
臨床轉化領先全球細胞外囊泡療法
載藥囊泡治療腫瘤技術（Drug-loaded Tumor Microparticle Immunotherapeutics，簡稱“DTMI技術”）是一種以細胞外囊泡（EVs）為基礎的全新生物技術平臺，也是一項由中國人率先發(fā)明的全新腫瘤生物免疫治療技術。
它以直徑介于100-1000納米之間的天然生物來源的細胞外囊泡為基礎，與遞送的藥物分子或生物活性物質有機結合，形成全新的藥物遞送和控釋模式，形成具有多種抗腫瘤功能的載藥囊泡，通過動員數(shù)量最為龐大的、具有人體天然屏障之稱的中性粒細胞達到治療腫瘤的目的，是一種兼具免疫治療和生物化療特性的全新腫瘤免疫療法。
區(qū)別于其他免疫療法，載藥囊泡治療腫瘤技術同時具備生物化療和免疫治療的雙重優(yōu)勢，其利用囊泡在細胞間信息傳遞的特性，通過生物物理學的作用機理，其更易于靶向殺傷導致腫瘤復發(fā)和轉移的腫瘤干細胞，同時激活免疫，重塑腫瘤免疫微環(huán)境，具有低毒、高效的特點。
針對以載藥囊泡治療腫瘤技術為代表的細胞外囊泡對疾病的治療，目前全球范圍內展開廣泛的研究。有一組基于PubMed檢索的EVs統(tǒng)計顯示，自2010年起，全球關于EVs的學術成果年均呈幾何倍數(shù)增長。資本市場上，包括騰訊、IIIumina等國內外知名機構紛紛提前布局細胞外囊泡領域，后者已成投資機構熱烈追逐的藍海市場。值得關注的是，這些項目的臨床轉化大都發(fā)展到臨床前和臨床1期階段。而在中國醫(yī)改的“政產(chǎn)學研用”創(chuàng)新體系的政策導向下，中國科學家首創(chuàng)的載藥囊泡治療腫瘤技術已率先完成臨床轉化。
詳細解釋來說，黃波是載藥囊泡治療腫瘤技術發(fā)明人，早在2009年，該團隊就率先開展載藥囊泡在腫瘤治療中的研究，通過將化療藥物包裹于腫瘤細胞所釋放的囊泡，證明了載藥囊泡能夠高效殺傷腫瘤細胞，該工作于2012年發(fā)表在《Nature Communications》。該團隊進一步證實載藥囊泡優(yōu)先殺傷耐藥的腫瘤種子細胞，相關結果發(fā)表在《Cell Research》、《Biomaterials》等知名期刊。而此時，國際上針對細胞外囊泡的基礎研究都比較少。經(jīng)過十余年的研究，黃波團隊已先后闡明了囊泡與化療藥物、溶瘤病毒、生物大分子等有機結合，形成豐富的應用場景，并持續(xù)深入研究該技術對腫瘤細胞殺傷和作用機制，便于基礎研究和臨床專家不斷優(yōu)化臨床治療方案，讓更多患者獲益。
臨床轉化團隊則加速該技術在不同適應癥的臨床轉化布局，該技術先后已與國內65家主流三甲醫(yī)院，針對不同癌種開展各類臨床試驗，驗證技術的安全性和有效性，形成豐富的產(chǎn)品管線。臨床轉化團隊還順應國家政策導向，加快腫瘤治療這一關鍵技術的研究和轉化，通過醫(yī)療新技術模式，率先完成該技術的臨床轉化，并成為醫(yī)療新技術領域的引領者，截至目前，該技術已在安徽、湖北、湖南、河北、天津、山東、深圳7省市獲批上市。
率先啟動惡性胸腔積液治療
惡性胸腔積液（Malignant Pleural Effusion，MPE）是載藥囊泡治療腫瘤技術上市使用的首個適應癥。肺癌、乳腺癌、卵巢癌等眾多實體瘤均可轉移至胸膜腔，形成惡性胸腔積液。僅以肺癌為例，高達60%晚期肺癌患者會出現(xiàn)惡性胸腔積液，嚴重影響患者的生存周期及生活質量，然而臨床卻缺乏有效治療手段。
2019年，武漢協(xié)和醫(yī)院金陽教授團隊在《Science Translational Medicine》雜志上發(fā)表了載藥囊泡治療惡性胸腔積液的臨床研究成果：從開展治療的11例患者的治療結果來看，載藥囊泡治療惡性胸腔積液的臨床客觀緩解率為90.91%，中位生存期為240天，其對難治性復發(fā)性惡性胸腔積液的治療展現(xiàn)了良好的安全性和有效性。而這一學術成果還獲得當期雜志封面推薦，并被編輯點評技術為“披著羊皮的狼”。
此外，武漢協(xié)和醫(yī)院牽頭的另一項載藥囊泡治療惡性胸腔積液臨床研究結果顯示，對比傳統(tǒng)治療方案約50%左右的緩解率，載藥囊泡治療腫瘤技術提升約30%左右，且安全性良好，目前，相關研究成果的論文正在撰寫中，后續(xù)將詳細對外公布。
此外，中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院牽手全國50家醫(yī)院合作的一項針對惡性胸腔積液的大規(guī)模的上市后臨床研究，也正在北京、河北、山東、河南、湖北、湖南、安徽、四川、廣東等多個省市展開。隨著這一技術上市廣泛使用，有望填補國內胸腔積液治療的臨床空白。
背景資料：腫瘤轉移是癌癥患者死亡的首因，在眾多腫瘤轉移病灶中，惡性胸腔積液（Malignant Pleural Effusion，MPE）極為特殊。具體來說，人體肺臟表面覆蓋一層膜，而在容納肺臟的胸廓表面也覆蓋一層膜，此兩層膜連在一起，形成密閉腔隙，此即胸膜腔，而在此兩層膜的表面布滿毛細血管和淋巴管，液體從毛細血管流入胸膜腔，再從淋巴管流走，僅維持少量漿液存在于胸膜腔，以減少呼吸時肺與胸廓間的摩擦。當腫瘤轉移至胸膜腔時，腫瘤惡性生長損害膜表面血管結構，血管內液體大量流出并潴留于胸膜腔，形成惡性胸腔積液，如果腫瘤小結節(jié)堵住回流的淋巴管，則積液更為顯著。由于血管嚴重受損，大量紅細胞也可穿過毛細血管，進入胸膜腔，形成血性胸腔積液。
