中國(guó)科學(xué)家首創(chuàng)的載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)的作用機(jī)理被進(jìn)一步闡明，這意味著，當(dāng)前在全球?qū)W術(shù)界風(fēng)靡的細(xì)胞外囊泡治療疾病領(lǐng)域，中國(guó)科學(xué)家的研究再度走在世界前列。
日前，華中科技大學(xué)官網(wǎng)對(duì)外公布，該校同濟(jì)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)系教授、博導(dǎo)黃波教授團(tuán)隊(duì)在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）旗下學(xué)術(shù)期刊《癌癥免疫學(xué)研究》（Cancer Immunology Research）在線發(fā)表一篇題為《載藥腫瘤囊泡誘發(fā)中性粒細(xì)胞靶向治療惡性胸腔積液》（“Chemotherapeutic Tumor Microparticles Elicit a Neutrophil Response Targeting Malignant Pleural Effusions”）的論文，首次全面展示了載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)作用于惡性胸腔積液的清晰免疫機(jī)理，這將有助于中國(guó)臨床專家進(jìn)一步優(yōu)化和升級(jí)載藥囊泡治療惡性胸腔積液的臨床治療方案，讓患者獲益更多。這也表明載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)作為一種基于細(xì)胞外囊泡的全新腫瘤免疫治療方法，臨床轉(zhuǎn)化速度領(lǐng)跑全球。
根據(jù)2019年底湖南省腫瘤防治研究辦公室發(fā)布最新數(shù)據(jù)顯示，湖南省癌癥發(fā)病率為216.53/10萬(wàn)，死亡率為146.58/10萬(wàn)，比上年度略有升高。湖南省是人口大省，按平均水平估算，全省每年新發(fā)癌癥病例約為16萬(wàn)人，死亡約11萬(wàn)人。根據(jù)《湖南省癌癥防治實(shí)施方案（2019-2022年）》，湖南省將集中優(yōu)勢(shì)力量在發(fā)病機(jī)制、防治技術(shù)、資源配置、政策保障等關(guān)鍵環(huán)節(jié)取得重點(diǎn)突破，目標(biāo)是總體癌癥5年生存率比2015 年提高3個(gè)百分點(diǎn)，患者疾病負(fù)擔(dān)得到有效控制。
載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)已在湖南省獲批上市應(yīng)用，此外，多項(xiàng)臨床轉(zhuǎn)化工作正在湖南省多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)陸續(xù)推進(jìn)中，這一創(chuàng)新性腫瘤治療技術(shù)的應(yīng)用范圍擴(kuò)大，將助力湖南省腫瘤治療手段的豐富、診療水平的提升，為湖南腫瘤患者提供全新選擇。
臨床轉(zhuǎn)化領(lǐng)先全球細(xì)胞外囊泡療法
載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)（Drug-loaded Tumor Microparticle Immunotherapeutics，簡(jiǎn)稱“DTMI技術(shù)”）是一種以細(xì)胞外囊泡（EVs）為基礎(chǔ)的全新生物技術(shù)平臺(tái)，也是一項(xiàng)由中國(guó)人率先發(fā)明的全新腫瘤生物免疫治療技術(shù)。
它以直徑介于100-1000納米之間的天然生物來(lái)源的細(xì)胞外囊泡為基礎(chǔ)，與遞送的藥物分子或生物活性物質(zhì)有機(jī)結(jié)合，形成全新的藥物遞送和控釋模式，形成具有多種抗腫瘤功能的載藥囊泡，通過動(dòng)員數(shù)量最為龐大的、具有人體天然屏障之稱的中性粒細(xì)胞達(dá)到治療腫瘤的目的，是一種兼具免疫治療和生物化療特性的全新腫瘤免疫療法。
區(qū)別于其他免疫療法，載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)同時(shí)具備生物化療和免疫治療的雙重優(yōu)勢(shì)，其利用囊泡在細(xì)胞間信息傳遞的特性，通過生物物理學(xué)的作用機(jī)理，其更易于靶向殺傷導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的腫瘤干細(xì)胞，同時(shí)激活免疫，重塑腫瘤免疫微環(huán)境，具有低毒、高效的特點(diǎn)。
針對(duì)以載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)為代表的細(xì)胞外囊泡對(duì)疾病的治療，目前全球范圍內(nèi)展開廣泛的研究。有一組基于PubMed檢索的EVs統(tǒng)計(jì)顯示，自2010年起，全球關(guān)于EVs的學(xué)術(shù)成果年均呈幾何倍數(shù)增長(zhǎng)。資本市場(chǎng)上，包括騰訊、IIIumina等國(guó)內(nèi)外知名機(jī)構(gòu)紛紛提前布局細(xì)胞外囊泡領(lǐng)域，后者已成投資機(jī)構(gòu)熱烈追逐的藍(lán)海市場(chǎng)。值得關(guān)注的是，這些項(xiàng)目的臨床轉(zhuǎn)化大都發(fā)展到臨床前和臨床1期階段。而在中國(guó)醫(yī)改的“政產(chǎn)學(xué)研用”創(chuàng)新體系的政策導(dǎo)向下，中國(guó)科學(xué)家首創(chuàng)的載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)已率先完成臨床轉(zhuǎn)化。
詳細(xì)解釋來(lái)說，黃波是載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)發(fā)明人，早在2009年，該團(tuán)隊(duì)就率先開展載藥囊泡在腫瘤治療中的研究，通過將化療藥物包裹于腫瘤細(xì)胞所釋放的囊泡，證明了載藥囊泡能夠高效殺傷腫瘤細(xì)胞，該工作于2012年發(fā)表在《Nature Communications》。該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步證實(shí)載藥囊泡優(yōu)先殺傷耐藥的腫瘤種子細(xì)胞，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《Cell Research》《Biomaterials》等知名期刊。而此時(shí)，國(guó)際上針對(duì)細(xì)胞外囊泡的基礎(chǔ)研究都比較少。經(jīng)過十余年的研究，黃波團(tuán)隊(duì)已先后闡明了囊泡與化療藥物、溶瘤病毒、生物大分子等有機(jī)結(jié)合，形成豐富的應(yīng)用場(chǎng)景，并持續(xù)深入研究該技術(shù)對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷和作用機(jī)制，便于基礎(chǔ)研究和臨床專家不斷優(yōu)化臨床治療方案，讓更多患者獲益。
臨床轉(zhuǎn)化團(tuán)隊(duì)則加速該技術(shù)在不同適應(yīng)癥的臨床轉(zhuǎn)化布局，該技術(shù)先后已與國(guó)內(nèi)65家主流三甲醫(yī)院，針對(duì)不同癌種開展各類臨床試驗(yàn)，驗(yàn)證技術(shù)的安全性和有效性，形成豐富的產(chǎn)品管線。臨床轉(zhuǎn)化團(tuán)隊(duì)還順應(yīng)國(guó)家政策導(dǎo)向，加快腫瘤治療這一關(guān)鍵技術(shù)的研究和轉(zhuǎn)化，通過醫(yī)療新技術(shù)模式，率先完成該技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化，并成為醫(yī)療新技術(shù)領(lǐng)域的引領(lǐng)者，截至目前，該技術(shù)已在安徽、湖北、湖南、河北、天津、山東、深圳7省市獲批上市。
率先啟動(dòng)惡性胸腔積液治療
惡性胸腔積液（Malignant Pleural Effusion，MPE）是載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)上市使用的首個(gè)適應(yīng)癥。肺癌、乳腺癌、卵巢癌等眾多實(shí)體瘤均可轉(zhuǎn)移至胸膜腔，形成惡性胸腔積液。僅以肺癌為例，高達(dá)60%晚期肺癌患者會(huì)出現(xiàn)惡性胸腔積液，嚴(yán)重影響患者的生存周期及生活質(zhì)量，然而臨床卻缺乏有效治療手段。
2019年，武漢協(xié)和醫(yī)院金陽(yáng)教授團(tuán)隊(duì)在《Science Translational Medicine》雜志上發(fā)表了載藥囊泡治療惡性胸腔積液的臨床研究成果：從開展治療的11例患者的治療結(jié)果來(lái)看，載藥囊泡治療惡性胸腔積液的臨床客觀緩解率為90.91%，中位生存期為240天，其對(duì)難治性復(fù)發(fā)性惡性胸腔積液的治療展現(xiàn)了良好的安全性和有效性。而這一學(xué)術(shù)成果還獲得當(dāng)期雜志封面推薦，并被編輯點(diǎn)評(píng)技術(shù)為“披著羊皮的狼”。
此外，武漢協(xié)和醫(yī)院牽頭的另一項(xiàng)載藥囊泡治療惡性胸腔積液臨床研究結(jié)果顯示，對(duì)比傳統(tǒng)治療方案約50%左右的緩解率，載藥囊泡治療腫瘤技術(shù)提升約30%左右，且安全性良好，目前，相關(guān)研究成果的論文正在撰寫中，后續(xù)將詳細(xì)對(duì)外公布。
此外，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院牽手全國(guó)50家醫(yī)院合作的一項(xiàng)針對(duì)惡性胸腔積液的大規(guī)模的上市后臨床研究，也正在北京、河北、山東、河南、湖北、湖南、安徽、四川、廣東等多個(gè)省市展開。隨著這一技術(shù)上市廣泛使用，有望填補(bǔ)國(guó)內(nèi)胸腔積液治療的臨床空白。
知識(shí)鏈接：腫瘤轉(zhuǎn)移是癌癥患者死亡的首因，在眾多腫瘤轉(zhuǎn)移病灶中，惡性胸腔積液（Malignant Pleural Effusion，MPE）極為特殊。具體來(lái)說，人體肺臟表面覆蓋一層膜，而在容納肺臟的胸廓表面也覆蓋一層膜，此兩層膜連在一起，形成密閉腔隙，此即胸膜腔，而在此兩層膜的表面布滿毛細(xì)血管和淋巴管，液體從毛細(xì)血管流入胸膜腔，再?gòu)牧馨凸芰髯撸瑑H維持少量漿液存在于胸膜腔，以減少呼吸時(shí)肺與胸廓間的摩擦。當(dāng)腫瘤轉(zhuǎn)移至胸膜腔時(shí)，腫瘤惡性生長(zhǎng)損害膜表面血管結(jié)構(gòu)，血管內(nèi)液體大量流出并潴留于胸膜腔，形成惡性胸腔積液，如果腫瘤小結(jié)節(jié)堵住回流的淋巴管，則積液更為顯著。由于血管嚴(yán)重受損，大量紅細(xì)胞也可穿過毛細(xì)血管，進(jìn)入胸膜腔，形成血性胸腔積液。
